При приеме контрацептивов «Димиа» нет месячных — норма или повод для паники? 1
Димиа — один из последних контрацептивных препаратов, предназначенный для женщин с признаками гиперандрогенемии. Это аналог Ярины с уменьшенной концентрацией эстрогенов в каждой таблетке. Димиа — монофазный оральный контрацептив, это означает, что содержание гормонов в каждой порции одинаковое, за исключение пустышек (плацебо).
Но функционирование половой системы женщины происходит по циклическим режимам. Именно поэтому часто при применении таблеток возникают нарушения цикла. Что делать, если на фоне приема Димиа нет месячных, когда следует обратиться к врачу?
Причины отсутствия менструации
В идеале при приеме противозачаточных таблеток никаких проблем и вопросов у девушки возникать не должно. Но на практике приходится сталкиваться с обратным: часто отмечаются различные сбои цикла, начиная от мазни и до отсутствия менструаций в течение нескольких месяцев.
В первый месяц приема
Димиа, как и большинство популярных противозачаточных таблеток, — монофазный контрацептив. В этом есть свои плюсы и минусы. К достоинствам относится то, что вследствие малой концентрации гормонов в каждой таблетке частота развития побочных эффектов ниже. Но организм женщины с момента полового созревания функционирует циклически, именно благодаря этим процессам происходит рост и созревание фолликулов, выход яйцеклетки. В каждую минуту уровень гормонов колеблется в ту или иную сторону. Поэтому так сложно лечить какие-то нарушения их выработки.
Развиваться подобная картина может в двух случаях:
- На фоне приема противозачаточных у девушки не было никаких жалоб. Но в положенное время менструации не пришли. Волноваться не стоит, если график употребления лекарства не нарушался, допускается такая реакция организма. Следует сделать перерыв в четыре дня, как и положено, после чего начать следующую упаковку. Как правило, в следующем месяце все налаживается.
- Случается, что на фоне приема гормональных противозачаточных у женщины возникают периодические мажущие выделения на протяжении всего цикла. Иногда они достаточно обильные и приносят немало беспокойства и дискомфорта. В таком случае встречаются после приема Димиа скудные месячные в положенное время, или их вообще нет. Дело в том, что эндометрий не успевает нарасти из-за постоянной мазни. В большинстве случаев все нормализуется на второй месяц приема. Если и дальше менструаций нет, необходимо обязательно обратиться к врачу.
Не приняты таблетки-пустышки
Часто девушки хотят изменить продолжительность своего менструального цикла. Это можно сделать, если выпить не все таблетки-плацебо или вообще их пропустить. В этом случае менструаций также не будет до тех пор, пока не принято плацебо.
Сбился цикл
Следует знать, что менструалоподобное кровотечение происходит только на отмену приема препарата. Но некоторые девушки замечали, что на фоне использования Димиа месячные начались раньше, чем закончены все активные таблетки. Такое допускается.
Также случается, что женщины по каким-то причинам не допивают часть упаковки, после чего у них начинается мазня. Начало таких выделений и нужно считать первым днем нового цикла. Не зная этого, девушки ждут очередных месячных по «старому» графику, и волнуются, когда их нет.
Менструальный цикл в норме
После полной отмены препарата
Заканчивая упаковку и решая больше не пить гормональные таблетки, многие думают, что цикл будет сохраняться регулярным. Однако так бывает не всегда. Собственный гормональный фон восстанавливается в течение 2 — 4 месяцев, иногда до полугода. В это время могут происходить различные сбои.
Часто после отмены Димиа нет месячных в течение нескольких месяцев. Такое бывает в следующих случаях:
- Если и до назначения гормональных препаратов у женщины наблюдались нерегулярные менструации. Ведь, принимая таблетки, эффект закрепляется только на период лечения, максимум на месяц-два после отмены препарата. Затем собственный гормональный фон восстанавливается с теми же нарушениями, что были раньше.
- Если женщина принимает противозачаточные в течение нескольких лет. Чем дольше используется данный метод контрацепции, тем сложнее потом яичникам восстановить свою функцию. То же касается и возраста: у молодых девушек цикл нормализуется быстрее. Можно встретиться с тем, что месячных нет 3 — 6 месяцев, иногда дольше. В таких ситуациях всегда необходимо обращаться к гинекологу и наблюдаться у него до тех пор, пока менструации не восстановятся. Иногда приходится назначать дополнительное лечение.
Нет месячных на фоне приема плацебо
Некоторые девушки считают, что как только активные таблетки в упаковке закончены и начат прием плацебо, должны пойти месячные. А когда их нет день-два или даже три, начинают беспокоиться. Допускается, что менструации пойдут в течение недели после последней активной таблетки. В этом случае волноваться не стоит, а приняв плацебо, сразу же следует переходить к новой упаковке. Каждой девушке следует знать основные ситуации на фоне приема Димиа, когда должны начаться месячные в норме. Так можно избежать лишних беспокойств.
Истощение яичников
Иногда на фоне приема гормональных препаратов происходит полное подавление собственной функции яичников, отмечается их истощение. Риск подобного возрастает при следующих моментах:
- при длительном беспрерывном приеме гормональных таблеток;
- если женщине уже больше 35 лет;
- в случае, когда ранее проводились операции на яичниках;
- если это многорожавшая женщина.
Беременность
Гормональные контрацептивы — одни из самых эффективных методов предохранения от беременности. Однако для достижения такого эффекта необходимо строго соблюдать правила приема таблеток. При пропуске даже одной вероятность незапланированного зачатия возрастает. Поэтому во всех ситуациях, когда на фоне приема оральных контрацептивов нет месячных в срок, следует исключить беременность. Сделать это можно, используя обычный мочевой тест. Но лучше и достовернее — анализ крови на ХГЧ, который показывает действительный в 100% результат уже с 10 дня после оплодотворения, если оно произошло.
В случае, когда на фоне использования Димиа месячные не прекращаются, также в первую очередь необходимо исключить беременность, особенно при нарушении графика приема таблеток.
Смотрите на видео о гормональной контрацепции:
Почему может начаться кровотечение
Месячные при таблетках Димиа в большинстве случаев регулярные, необильные, практически безболезненные. Они даже могут приобретать мажущий характер. Но случается, что возникают прорывные кровотечения или очень обильные менструации. С чем это связано? Можно выделить несколько причин:
- После отмены Димиа сильные месячные могут быть на второй-третий месяц, когда организм полностью восстанавливается от синтетических гормонов. Особенно такое наблюдается, если до таблеток женщину беспокоили обильные менструации.
- Если девушка несколько циклов подряд пропускает таблетки-пустышки, чтобы убрать критические дни, то в любой момент у нее может случиться прорывное кровотечение. Связано это с тем, что эндометрий постоянно нарастает под действием эстрогенов и гестагенов, но не отторгается — для этого необходимо резко снизить их уровень, например, перестать пить или заменить на плацебо. В конце концов он настолько широкий, что происходит его удаление самостоятельно, проявляется это обильным кровотечением. Причем даже однократный пропуск плацебо повышает риск мажущих и даже обильных выделений помимо критических дней.
- В случае, когда Димиа назначен не по показаниям, и женщине может недоставать дозы гормона. В этом случае кровотечение будет некритичным.
- Если девушка пропустила более двух таблеток, то риск развития обильных выделений у нее в течение последующих пяти дней резко возрастает. Это менструалоподобное кровотечение. В такой ситуации лучше прекратить прием старой пачки и начать следующую после четырехдневного перерыва.
- В первый месяц приема, если использование таблеток начато после родов или прерывания беременности на любом сроке, также случаются прорывные кровотечения. Как правило, все нарушения проходят на втором-третьем месяце приема.
Что делать
Что же делать, если месячные после приема Димиа не пришли вовремя? Алгоритм действий следующий:
- Для надежности и достоверности сперва следует сделать тест мочи на беременность. Но еще лучше сдать анализ крови на ХГЧ, он показывает достоверный результат уже с 10 дня после оплодотворения, если оно произошло. Если все признаки указывают на беременность, необходимо сразу записаться на прием к врачу.
- Если месячных нет еще только пару дней после активных таблеток, беспокоиться не стоит, скорее всего они пойдут через несколько суток. Допускается время до недели.
- В случае, если менструации не пришли в каком-то месяце, особенно в начале приема, и нет признаков беременности, скорее всего это адаптация организма к синтетическим половым гормонам. Продолжать прием необходимо строго по инструкции. Отсутствие кровянистых выделений более 2 — 3 циклов — существенный повод для обращения к врачу. Скорее всего, гормональные препараты придется отменить на время, чтобы восстановить функцию яичников.
- Если менструации не пришли при пропуске таблеток-плацебо, так и должно быть. Но когда после полной отмены Димиа задержка месячных более трех месяцев, особенно у женщин после 35 лет, следует немедленно обратиться к врачу. Есть вероятность, что истощился запас яичников. В подобных ситуациях иногда приходится принимать заместительную гормональную терапию до возраста менопаузы.
Димиа — один из популярных и современных контрацептивных препаратов, аналог Ярины. С его помощью можно проводить не только предохранение от беременности, но и лечение — он обладает антиандрогенным и минералокортикоидным эффектом. На фоне приема препарата могут возникнуть различные нарушения менструального цикла, особенно если были погрешности в применении.
Случается, что после Димиа нет месячных более одного цикла, или возникают различного характера мажущие, а иногда и обильные кровянистые выделения. При появлении любых расстройств только специалист может установить истинную причину и назначить действенное и безопасное для женщины лечение.
источник
«Кровотечение отмены» при приеме препарата «Димиа»
Препарат «Димиа», который вы принимаете, является монофазным оральным контрацептивом, т.е. его использование защищает женщину от возникновения нежелательной беременности. Сразу стоит предупредить, что таблетки такого характера, впрочем, как и большинство других медикаментозных препаратов, нужно принимать по назначению врача, после внимательного ознакомления с инструкцией. Как правило, в ней изложены все нюансы, которые касаются использования препарата, а при возникновении ситуаций, не описанных в инструкции, необходимо немедленное обращение к специалисту, который его назначил.
Правила приема препарат «Димиа»
Упаковка данного контрацептива содержит 28 таблеток в блистере. При этом в состав 24 из них входят такие действующие вещества, как этинилэстрадиол и дроспиренон. Оставшиеся 4 таблетки активных компонентов не содержат и являются «плацебо», т.е. пустышками, а их назначение состоит, скорее всего, лишь в том, чтобы женщина смогла всегда придерживаться правильного графика приема таблеток без перерыва.
Ежедневно женщина должна выпивать по одной таблетке в день, без пропусков и опозданий, делая это приблизительно в одно и то же время. Пропуск активной таблетки может приводить к снижению контрацептивного эффекта, а забытая «пустышка» ни на что не влияет, но женщина должна пропущенные таблетки выкинуть, чтобы случайно не продлить фазу приема «плацебо».
Менструальноподобная реакция при приеме препарата «Димиа»
В связи с тем что в таблетках-«плацебо» не содержится активных действующих веществ, их прием сравним с перерывом, который делается при использовании контрацептивов, принимаемых по схеме «21/7». Таким образом, применение «плацебо» должно привести к развитию менструальноподобной реакции. Как утверждают специалисты, не у всех женщин она появляется сразу же с началом их приема, потому что у многих кровотечение отмены возникает спустя несколько дней, как правило, на 2 — 3-й день приема неактивных таблеток.
Если женщина желает и дальше использовать данный препарат в качестве контрацептивного средства, то она должна выпить первую активную таблетку из новой пачки на следующий день после приема последней «плацебо». При этом кровотечение может продолжаться еще несколько дней.
В том случае если у женщины менструальноподобная реакция отсутствует, то ей необходимо обратиться к врачу, потому что данная ситуация может означать:
Как известно, она может наступить и на фоне приема гормональных оральных контрацептивов, если имели место нарушения графика приема, возникали ситуации, снижающие всасывание препарата, не использовались дополнительные методы контрацепции в случае необходимости и т.д.
- Нарушение менструального цикла.
Отсутствие менструальноподобной реакции может возникать при гормональных нарушениях, которые могут быть вызваны приемом контрацептива, а также иными заболеваниями.
Как известно, использовать КОК при беременности нельзя, поэтому при отсутствии менструальноподобной реакции или её нехарактерной скудности женщине необходимо сделать тест на беременность. Если она не подтверждается, то продолжать контрацепцию можно. Однако если и в следующем цикле кровотечения отмены снова не будет, то женщине нужно будет посетить врача, который может поставить вопрос о замене препарата или запрете использования гормональных оральных контрацептивов.
источник
ДИМИА®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3мг/0,02 мг
Состав
активные вещества: дроспиренона кристаллического 100% 3 мг и этинилэстрадиола микронизированного100% 0,02 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, макрогола и спирта поливинилового сополимер, магния стеарат,
состав пленочного покрытия: опадрай II белый 85G18490: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, лецитин (соевый),
состав плацебо: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,
состав пленочного покрытия (плацебо): опадрай II зеленый 85F21389: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид черный (Е 172), желтый солнечный закат (Е 110).
Описание
Таблетки, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой на одной стороне «G73»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью (плацебо).
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные пероральные контрацептивы. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания).
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа после однократного приема внутрь. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31ч. Наблюдается связь дроспиренона с сывороточным альбумином, но препарат не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3 — 5 % общих концентраций активного вещества в сыворотке представлено в виде свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона сывороточными белками. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.
Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь. Главные метаболиты в плазме крови — это кислотная форма дроспиренона, образовавшаяся при раскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, оба образуются без участия системы P450. Дроспиренон в малой степени метаболизируется цитохромом P450 3A4, и способен ингибировать этот фермент, а также цитохром P450 1A1, цитохром P450 2C9 и цитохром P450 2C19 in vitro.
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.
Во время одного цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке (примерно 70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно на 3 порядка, вследствие соотношения конечного времени полувыведения и интервала дозирования.
Этинилэстрадиол, после перорального приема, быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократного приема 33 пг/мл достигается через 1-2 часа. После пресистемной конъюгации и пресистемного метаболизма в тонкой кишке и печени абсолютная биодоступность составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных людей, тогда как у других людей не было выявлено подобных изменений.
Уровни этинилэстрадиола в сыворотке снижаются в две фазы, конечная фармакокинетическая фаза характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. Этинилэстрадиол связывается с альбумином около 98.5% и индуцирует повышение концентрацию ГСПГ и КСГ в сыворотке. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 л/кг.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.
Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет 5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.
Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается с кратностью примерно 2,0-2,3.
Отдельные категории населения
Равновесный уровень дроспиренона в сыворотке у женщин со слабой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина CLcr = 50-80 мл/минуту) был сравним с таковым у женщин с нормальной функцией почек (CLcr > 80 мл/минуту). Уровень дроспиренона в сыворотке в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности t (CLcr = 30-50 мл/минуту) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами и со слабой, и со средней степенью почечной недостаточности.
Лечение дроспиреноном не оказало клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.
Влияние на функцию печени
В однодозовом исследовании, общий клиренс (CL/f) у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью был примерно на 50% снижен в сравнении с людьми с нормальной функцией печени.
Отмеченное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренной печеночной недостаточностью не приводит к каким-либо значимым различиям в отношении концентрации калия в сыворотке.
Даже при диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут спровоцировать гиперкалиемию у пациента) не отмечалось увеличения концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы.
Можно заключить, что комбинация дроспиренон/этинилэстрадиол хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью).
Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.
Фармакодинамика
Индекс Перла: 0,31 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,85).
Контрацептивный эффект препарата основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменения эндометрия.
Препарат ДИМИА® 24+4 является комбинированным оральным контрацептивом (КОК) с комбинацией этинилэстрадиола и прогестина — дроспиренона. В терапевтической дозе, дроспиренон также обладает антиандрогенным и слабым антиминералокортикоидным действием. Не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон обладает фармакологическим профилем, близким к естественному гормону прогестерону.
В клинических исследованиях выявлено, что антиминералокортикоидные свойства препарата ДИМИА® приводят к слабому антиминералокортикоидному эффекту.
Обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению образования акне и снижению продукции сальных желез, не влияет на вызываемое этинилэстрадиолом повышение образования глобулина, связывающего половые гормоны (инактивация эндогенных андрогенов).
Показания к применению
Препарат обладает положительным влиянием на симптомы, связанные с задержкой жидкости в организме, а также на акне и себорею, вследствие своего антиминералокортикоидного и антиандрогенного действия.
Способ применения и дозы
Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на упаковке. Необходимо принимать по одной таблетке в день в течение 28 дней подряд. Каждая следующая упаковка должна начинаться после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день после приема плацебо-таблеток (последний ряд) и может не закончиться к моменту начала следующей упаковки.
Если ранее гормональные контрацептивы не использовались (в последний месяц)
Прием препарата ДИМИА® начинается в первый день естественного менструального цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения).
В случае замены другого КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря
Для женщины предпочтительно начать прием препарата ДИМИА® на следующий день после обычного безгормонального интервала в схеме предыдущего комбинированного контрацептива. При замене вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата ДИМИА® желательно начинать в день их удаления предыдущего средства; в таких случаях прием препарата ДИМИА® должен начаться не позднее дня намеченной процедуры замены.
В случае замены метода с применением только прогестинов (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты) или внутриматочной системы (intrauterine system, IUS) с высвобождением прогестинов
Женщина может перейти с мини-пили в любой день (с имплантата или IUS — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция). Однако во всех этих случаях желательно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После прерывания беременности в первом триместре
Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции.
После родов или прерывания беременности во втором триместре
Женщине желательно начать прием препарата ДИМИА® на 21-28 день после родов или прерывания беременности во втором триместре. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. В случае наличия полового контакта до начала приема препарата должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Пропуск плацебо-таблетки из последнего (4-го) ряда блистера можно проигнорировать. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления плацебо-фазы. Указания ниже относятся только к пропущенным активным таблеткам:
Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующие таблетки принимаются в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Коррекция пропущенных таблеток должна руководствоваться следующими двумя простыми правилами:
Прием таблеток нельзя прекращать более чем на 7 дней;
Чтобы достичь адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, необходимо 7 дней непрерывного приема таблеток.
Соответственно в ежедневной практике можно давать следующие советы:
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск наступления беременности.
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина в течение предшествующих 7 дней принимала таблетки правильно, нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции. Однако, если она пропустила более чем 1 таблетку, необходимо использовать дополнительные меры предосторожности в следующие 7 дней.
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за приближения фазы плацебо-таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты.
Если следовать любому из двух следующих советов, дополнительных способов контрацепции не понадобится, если в течение предшествующих 7 дней перед пропуском таблетки женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, она должна следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимают в обычное время до тех пор, пока активные таблетки не закончатся. 4 плацебо таблетки из последнего ряда принимать не следует, нужно сразу начинать прием таблеток из следующей упаковки. Вероятнее всего, кровотечения «отмены» не будет до конца второй упаковки, но могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.
2. Женщине можно рекомендовать прекратить прием активных таблеток из начатой упаковки. Вместо этого она должна принять плацебо-таблетки из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей упаковки.
В случае пропуска в приеме таблеток и отсутствия кровотечения «отмены» в фазе плацебо-таблеток, необходимо исключить беременность.
Советы в случае расстройств желудочно-кишечного тракта
В случае тяжелых реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как рвота или диарея), всасывание может быть неполным, и необходимо применять дополнительные меры контрацепции.
В случае рвоты в пределах 3-4 часов после приема активной таблетки, необходимо как можно скорее принять новую, заменяющую таблетку. Следующую таблетку при возможности необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если пропущено больше 12 часов, по возможности необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если пациентка не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.
Как отсрочить кровотечение «отмены»
Для отсрочки дня начала менструации необходимо пропустить прием плацебо-таблеток из начатой упаковки и начать прием активных таблеток ДИМИА® 24+4 из новой упаковки без перерыва в приеме. Отсрочка возможна до окончания таблеток во второй упаковке.
Во время удлинения цикла могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или маточные прорывные кровотечения. Регулярный прием ДИМИА® 24+4 заканчивается после фазы плацебо.
Для переноса дня начала менструации на другой день недели обычного расписания следует укоротить предстоящую фазу плацебо-таблеток на столько дней, на сколько это необходимо. Чем короче интервал, тем выше риск того, что кровотечения «отмены» не будет, а во время приема второй упаковки будут отмечаться мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения (так же как в случае отсрочки начала менструации).
источник
ДИМИА
Клинико-фармакологическая группа
Действующие вещества
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «G73» на одной стороне таблетки, нанесенной методом тиснения; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета (24 шт. в блистере).
| 1 таб. | |
| этинилэстрадиол | 0.02 мг |
| дроспиренон | 3 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, сополимер макрогола и поливинилового спирта, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки (опадрай II белый 85G18490): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, лецитин соевый.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета (4 шт. в блистере).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав пленочной оболочки (опадрай II зеленый 85F21389): поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, индигокармин, краситель хинолиновый желтый, краситель железа оксид черный, краситель солнечный закат желтый.
28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Димиа – комбинированный гормональный контрацептивный препарат с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием. Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение свойств секрета шейки матки, в результате чего она становится малопроницаемой для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (число беременностей на 100 женщин в год) составляет менее 1. При пропуске приема таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, при применении КОК снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.
Дроспиренон, содержащийся в препарате Димиа, обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с задержкой жидкости, вызываемой эстрогенами, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром (ПМС). Показана клиническая эффективность комбинации дроспиренон/ этинилэстрадиол в облегчении симптомов тяжелой формы ПМС, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению симптомов акне (угрей), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого организмом.
Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением содержания ЛПВП.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Фармакокинетика
При пероральном приеме дроспиренон быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. C max дроспиренона в плазме крови составляет около 38 нг/мл и достигается примерно через 1-2 ч после однократного приема.
Биодоступность — 76-85%. Одновременный прием с пищей не влияет на биодоступность дроспиренона.
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме крови, с T 1/2 соответственно 1.6±0.7 ч и 27.0±7.5 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или с кортикостероид-связывающим глобулином. Всего 3-5% от общей концентрации дроспиренона в плазме крови присутствует в виде свободных стероидов. Индуцированное этинилэстрадиолом увеличение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови. Средний кажущийся V d дроспиренона составляет 3.7±1.2 л/кг.
Дроспиренон активно метаболизируется после приема внутрь. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом цитохрома Р450 CYP3А4.
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся через кишечник и почками в соотношении примерно 1.2:1.4. T 1/2 метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.
Во время циклового приема максимальная C ss дроспиренона в плазме крови достигается между 7 и 14 днем приема препарата и составляет приблизительно 70 нг/мл. Концентрации дроспиренона в плазме крови увеличиваются примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), вследствие соотношения конечного T 1/2 и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается между 1 и 6 циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается
Особые популяции пациенток
Пациентки с почечной недостаточностью. C ss дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови. Фармакокинетика дроспиренона при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.
Пациентки с печеночной недостаточностью. Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.
При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. C max в плазме крови после однократного приема внутрь достигается через 1-2 ч и составляет около 88-100 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма при «первом прохождении» составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи снижал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных пациенток, тогда как у других подобных изменений не отмечалось.
Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется T 1/2 , составляющим приблизительно 24 ч.
Этинилэстрадиол в значительной степени, но неспецифически, связывается с сывороточным альбумином (примерно 98.5%) и индуцирует увеличение концентраций в плазме крови ГСПГ. Кажущийся V d составляет около 5 л/кг.
Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окисленные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T 1/2 метаболитов составляет около 24 ч.
Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла приема препарата, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1.5-2.3 раза.
Показания
— контрацепция и лечение угревой сыпи средней степени тяжести (acne vulgaris);
— контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС).
Противопоказания
Препарат Димиа противопоказан при наличии любого из состояний, заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний, заболеваний/ факторов риска развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:
— тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения;
— состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
— выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
— наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особые указания»);
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
— печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
— тяжелая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность;
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— беременность или подозрение на нее;
— период грудного вскармливания;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактозы моногидрат);
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Димиа;
— повышенная чувствительность к арахису или сое.
Если какие-либо из состояний, заболеваний/ факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае:
— факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте до 50 лет у кого-либо из ближайших родственников; избыточная масса тела (ИМТ более 30 кг/м 2 ); дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень; неосложненные заболевания клапанов сердца; нарушение сердечного ритма;
— другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен;
— наследственный ангионевротический отек;
— заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
Дозировка
Таблетки следует принимать внутрь ежедневно, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Таблетки принимают в непрерывном режиме в течение 28 дней по 1 таблетке в сутки. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2-3 день после начала приема зеленых таблеток плацебо (последний ряд) и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки. Прием таблеток из новой упаковки всегда нужно начинать в один и тот же день недели, а кровотечения «отмены» будут наступать примерно в одни и те же дни каждого месяца.
Как начинать прием препарата Димиа
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце
Прием препарата Димиа следует начинать в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения), в этом случае дополнительных мер контрацепции не требуется. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Предпочтительно начать прием препарата Димиа на следующий день после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке) или на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку). Прием препарата Димиа следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива
Женщина может перейти с «мини-пили» на препарат Димиа в любой день (без перерыва); с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционного контрацептива – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в I триместре беременности
Женщина может начать прием препарата немедленно после самопроизвольного или медицинского аборта в I триместре беременности. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.
После аборта во II триместре беременности или родов
Прием препарата можно начинать на 21-28 день после самопроизвольного или медицинского аборта или после родов, при отсутствии грудного вскармливания. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой контакт уже имел место, до начала приема препарата Димиа должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прекращение приема препарата Димиа
Прекратить прием препарата можно в любое время. Если женщина не планирует беременность или женщине противопоказана беременность, потому что она принимает потенциально опасные для плода препараты, нужно обсудить с врачом другие методы контрацепции.
Если женщина планирует беременность, рекомендуется прекратить прием препарата и подождать естественного менструального кровотечения, и уже потом пытаться забеременеть. Это поможет более точно рассчитать срок беременности и время родов.
Прием пропущенных таблеток
Пропуск таблетки плацебо из последнего (4-го) ряда блистера можно игнорировать. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления плацебо-фазы. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток.
Если опоздание в приеме препарата составило менее 24 ч , контрацептивная защита не снижается. Женщина должна как можно скорее принять пропущенную таблетку, а следующие таблетки принимать в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 24 ч , контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема неактивных зеленых таблеток плацебо, тем выше вероятность беременности.
При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
1. Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
2. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.
В соответствии с этим женщине можно дать следующие рекомендации
При пропуске таблеток в период с 1 по 7 день приема. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.
При пропуске таблеток в период с 8 по 14 день приема. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, женщина принимала таблетки правильно, необходимости в дополнительных мерах контрацепции нет. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
При пропуске таблеток в период с 15 по 24 день приема. Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающегося периода приема неактивных зеленых таблеток плацебо. Нужно строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости применять дополнительные контрацептивные методы. В противном случае женщине необходимо применять первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней:
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке, 4 зеленые таблетки плацебо из последнего ряда следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и/или прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием активных таблеток из текущей упаковки. Затем она должна принимать зеленые таблетки плацебо из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропустила прием активных таблеток и во время приема неактивных зеленых таблеток плацебо кровотечение «отмены» не наступило, необходимо исключить беременность.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
В случае тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры. Если в течение 3-4 ч после приема активной таблетки была рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, следует принять дополнительную активную таблетку.
Как изменить/отсрочить время наступления кровотечения «отмены»
Чтобы отсрочить наступление кровотечения «отмены», женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки препарата Димиа, пропустив неактивные зеленые таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен по желанию на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки, то есть примерно на 3 недели позже обычного.
Если планируется более раннее начало очередного цикла, нужно в любой момент завершить прием активных таблеток из второй упаковки, выбросить оставшиеся активные таблетки и начать прием неактивных зеленых таблеток (максимально в течение 4 дней), а затем начать прием таблеток из новой упаковки. В этом случае примерно через 2-3 дня после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки должно начаться кровотечение «отмены». На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения и/или «прорывные» маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Димиа затем возобновляется после окончания периода приема неактивных зеленых таблеток.
Чтобы перенести начало кровотечения «отмены» на другой день недели, женщине следует сократить следующий период приема неактивных зеленых таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения «отмены» и в дальнейшем будут мажущие выделения и/или «прорывные» кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки.
Применение у особых категорий пациенток
Дети и подростки. Препарат Димиа показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.
Пациентки пожилого возраста. Препарат Димиа не показан после наступления менопаузы.
Пациентки с нарушением функции печени. Препарат Димиа противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не придут в норму.
Пациентки с нарушением функции почек. Препарат Димиа противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью.
Побочные действия
Во время применения комбинации дроспиренон/ этинилэстрадиол были отмечены следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР).
НЛР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: часто (≥1/100 и Класс системы органов
(≥1/100 —
(≥1/1000 до
(≥ 1/10 000 до
неизвестна
Тромбоцитопения
Анорексия
Гиперкалиемия
Гипонатриемия
Уменьшение массы тела
Депрессия
Снижение либидо
Сонливость
Бессонница
Парестезия
Тремор
Сухость слизистой оболочки глаза
Повышение АД
Носовое кровотечение
Обморок
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Артериальная тромбоэмболия (АТЭ)
Рвота
Диспепсия
Метеоризм
Гастрит
Диарея
Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
Кандидоз полости рта
Запор
Сухость во рту
Холецистит
Зуд
Сыпь
Экзема
Алопеция
Угревой дерматит
Сухость кожи
Узловатая эритема
Гипертрихоз
Стрии
Контактный дерматит
Фотодерматит
Кожные узелки
Боль в конечностях,
Мышечные судороги
Метроррагия*
Отсутствие менструальноподобного кровотечения
Боль в области малого таза
Увеличение молочных желез
Фиброзно-кистозные образования в молочной железе
Кровянистые выделения/кровотечение из половых путей*
«Приливы» с ощущением жара
Вагинит
Болезненное менструальноподобное кровотечение
Скудное менструальноподобное кровотечение
Обильное менструальноподобное кровотечение
Сухость слизистой оболочки влагалища
Патологические результаты теста по Папаниколау
Вульвовагинит
Посткоитальное кровотечение
Кровотечение «отмены»
Гиперплазия молочной железы
Новообразование в молочной железе
Полип шейки матки
Атрофия эндометрия
Киста яичника
Увеличение матки
расстройства
Повышенное потоотделение
Отеки (генерализованная отечность, периферические отеки, отек лица)
*частота нерегулярных кровотечений уменьшается по мере увеличения длительности приема препарата Димиа.
Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК (см. также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
— Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.
— Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
— у женщин с гипертриглицеридемией повышен риск панкреатита во время приема КОК;
— состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом;
— у женщин с наследственным ангионевротическим отёком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;
— изменение толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность;
— болезнь Крона, язвенный колит;
— гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь, крапивница).
Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Передозировка
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. В доклинических исследованиях также не наблюдалось серьезных нежелательных эффектов в результате передозировки.
Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на препарат Димиа
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта. Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Димиа, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции (в случае необходимости длительного применения препаратов-индукторов). Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени продолжается после окончания активных таблеток в упаковке препарата Димиа, следует начать прием таблеток препарата Димиа из новой упаковки без приема зеленых таблеток плацебо из старой упаковки.
Вещества, увеличивающие клиренс препарата Димиа (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Димиа : при совместном применении с препаратом Димиа многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов ): сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрации эстрогена или прогестагена в плазме крови, или их обоих.
Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6 раза соответственно.
Влияние препарата Димиа на другие лекарственные препараты
КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.
In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором изоферментов CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором изоферментов CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как концентрации субстратов изофермента CYP1A2 в плазме крови могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
Другие формы взаимодействия
У пациенток с сохраненной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее, сочетанное применение препарата Димиа с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. В таких случаях концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема препарата (см. раздел «Особые указания»).
Особые указания
Если какие-либо из состояний, заболеваний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Данные заболевания отмечаются редко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год применения таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев применения препарата.
Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК ( 2 );
— семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте до 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;
— длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на нижней конечности или обширной травмы. В этих случаях применение препарата Димиа следует прекратить. В случае планируемой операции прием препарата следует прекратить по крайней мере за 4 недели до нее и не возобновлять прием в течение двух недель после полного восстановления двигательной активности. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 ч) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии, особенно при наличии других факторов риска;
— заболеваний клапанов сердца;
Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с наименьшим риском развития ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Димиа, может привести к двукратному увеличению риска. Решение о применении другого препарата, кроме имеющего наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она понимает, что применение препарата Димиа сопровождается вероятностью развития ВТЭ, понимает, как имеющиеся у нее факторы риска влияют на вероятность развития ВТЭ, а также понимает, что в каждый первый год применения препарата риск развития ВТЭ для нее наибольший.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных КОК ( Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако связь с приемом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, их биологическим действием или комбинацией обоих факторов. У женщин, применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях – злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Данные состояния следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.
Опухоли могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.
Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у пациенток с нарушением функции почек при исходной концентрации калия на ВГН, одновременно принимающих лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме. У женщин с повышенным риском развития гиперкалиемии рекомендуется определять концентрацию калия в плазме крови во время первого цикла прима препарата Димиа.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.
Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое клинически значимое повышение АД, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК ( Лабораторные тесты
Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным действием.
Перед началом или возобновлением приема препарата Димиа необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное медицинское (включая измерение АД, частоты сердечных сокращений, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Следует предупредить женщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Эффективность КОК может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Недостаточный контроль менструального цикла
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное диагностическое обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время приема зеленых неактивных таблеток плацебо может не развиться кровотечение «отмены». Если препарат принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого препарат принимался нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», до продолжения приема препарата следует исключить беременность.
Димиа таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы, не должны принимать данный препарат.
Димиа таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лецитин соевый. Пациенты с аллергией на арахис и сою не должны принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Беременность и лактация
Препарат Димиа противопоказан при беременности. Если пациентка планирует беременность, она может прекратить прием препарата Димиа в любое время. Если беременность выявляется во время применения препарата Димиа, его прием следует немедленно прекратить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны (в т.ч. КОК) до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Существующие данные о результатах приема препарата Димиа при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье новорожденного и плода. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Димиа в настоящее время отсутствуют.
Применение препарата Димиа во время грудного вскармливания противопоказано.
Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на организм новорожденного.
источник